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故事发生在清朝末年,当时淮河瘟疫肆虐,龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治,却发现此疫为人祸,凶手是与大奶奶(陈莎莉 饰)通奸的龙二爷(李子雄 饰)。二爷不念手足之情,联手大奶奶将胞兄杀死,然后嫁祸方秀才,方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后,龙家后代被关家收养,取名厚朴(钟汉良 饰),他成长于悬壶济世的关家,自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙(刘恺威 饰)则娇生惯养,成了少爷。他俩都对镜心(吕一 饰)(吕一 饰)产生爱意,而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生(杨蕊 饰)也是非厚朴不嫁,但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时,方秀才妻子回来了,她要讨回当年死去的冤魂......
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