1986年导演谢铁骊启动电影《
红楼梦》,共六部八集的电影拍摄用时3年,招入了
越剧、京剧、吕剧等差别剧种的演员,何赛飞便是此中之一。片中她饰演妙玉,这是她走上银幕的起头。
1994年何赛飞拍摄了李少红执导的电影《
红粉》和陈凯歌执导的电影《
风月》。在《红粉》中,她饰演青楼女子小萼,演得不温不火、得当益处,这部影片也进一步进步了她的知名度。
1995年她获得中国电影表演艺术学会奖。1996年她凭仗在《
敌后武工队》中的表演获得第19届公共电影百花奖最好女配角奖;同年接拍了电视剧《情系邦本》、《汉口旧事》、《昨日留言》。
2000年,她接拍了20集电视剧《
爱是阳光》,并在剧中任女主角。2001年,在郭宝昌导演的电视剧《
大宅门》中饰演名妓杨九红,凭仗在这部电视剧中的表现,何赛飞获得中心电视台美菱杯“观众最喜爱的十佳女演员奖”。
2004年出演电视剧《
月影风荷》,饰演季文月一角。2005年加盟上海风趣剧团。2007年12月,何赛飞到宁波出演风趣戏《
太太万岁》;同年主演电视剧《江湖兄弟》,剧中何赛飞与施羽出演一对在江湖中飘泊的情人。
2008年与汤唯、梁朝伟合作出演李安导演的电影《色戒》;饰演萧太太一角。2010年主演电视剧《老马家的幸运旧事》。2011年,主演电视剧《
后宫》,剧中何赛飞饰演的明宪宗的生母周太后。
2012年出演电视剧《
唐宫燕》,饰演唐中宗李显的妃耦韦皇后。2013年与佟丽娅、杨烁合作出演电视剧《
刀客家族的女人》;4月,何赛飞主演的电视剧《
那金花和她的女婿》在天下各大卫视黄金档播出。
2015年,加盟主演抗战片《
那些女人》,饰演水芹妈。