2003年,1月权相佑与金荷娜主演影戏《
我的野蛮女老师》,该片上映5天观众
就打破100万人次,总共创下500多万观众观看的票房。凭仗该影片获得第40届韩国影戏大钟奖和第39届百想艺术大赏最好新人男演员奖。12月与崔智友、金泰希等演员主演电视剧《天堂的阶梯》,饰演郁闷青年“车诚俊”一角。该剧最高收视率达42.4%(大韩民国天下AGB收视率),为2003年度韩国电视剧收视冠军。
2004年,权相佑和韩才子、李廷镇合作主演校园影戏《马粥街残暴史》,而且凭仗该片获得第第23届韩国青龙影戏奖以及第40届韩国百想艺术大赏男子人气奖。
2005年,1月同伴金喜善、延正勋联袂主演电视剧《哀痛恋歌》,饰演富有音乐先天的“徐俊英”一角。6月与韩彩英、金喜善、李孝利一路被授予国税厅宣扬大使。同年权相佑被韩国三星电子以8亿韩元收入麾下,为旗下的Anycall手机担负形象代言人。
2006年,权相佑再次和金荷娜合作主演影戏《
青春漫画》,饰演热血青年“志焕”一角。该影片第一天就创下了13万观众的成就,不到一周带动82万观众来观看;2007年,权相佑主演电视剧《坏恋爱》,而且演唱了电视剧插曲《
遗忘》,这是权相佑第一次为主演的电视剧演唱插曲。
2008年,联袂宋承宪、金仁权主演动作影戏《
宿命》,凭仗暴虐的混混“哲中”一角再次获得第44届韩国百想艺术大赏男子人气奖;2009年,3月权相佑与李宝英主演文艺影戏《比哀痛更哀痛的故事》。
2010年,与车仁表主演电视剧《
大物》,该剧讲述一个女人从播音员被选国会议员,最初成为韩国第一名女总统的故事。权相佑在剧中饰演热血审查官“何悼也”一角。岁终获得SBS演技大赏最好演技奖和十大明星奖。
2012年,权相佑进军中国内地市场,接拍了二部华语影戏《
影子爱人》和《
十二生肖》。在《影子爱人》中,权相佑和张柏芝同伴并应战“三角恋”。在《十二生肖》中,权相佑饰演热血打手“SIMON”一角。该片零点场票房260万破贺岁档记录,首日票房4420万破贺岁档记录,总共累计票房突破7亿。
2013年,1月权相佑与秀爱主演电视剧《
野王》,饰演纯情男“河道”一角。该剧最高收视达25.8%(大韩民国天下TNS收视率)。10月联袂朱智勋、郑丽媛拍摄电视剧《
医学团队》,该剧讲述各个领域最顶尖的大夫们建立梦幻医疗队伍的过程,权相佑在剧中饰演极具先天的外科大夫“朴泰信”一角。
2014年,7月权相佑时隔11年后与崔智友再度联袂拍摄电视剧《
诱惑》,饰演“车锡勋”一角;2015年,10与张雨绮、霍建华拍摄话语影戏《
情敌蜜月》。同年主演由金郑勋执导的影戏《侦察》,该片讲述了一个书店老板有时卷入杀人事务的故事。
2015年,权相佑确定出演中国电视剧作品《
好久不见》,饰演男一号赵成俊。