王学圻80年月初涉足影坛，
1984年参演了陈凯歌拍摄的影片《黄地盘》、《强行起飞》。
1996年他执导的《太阳鸟》获得第二十二届蒙特利尔影戏展评委会大奖、第五届大学生影戏节艺术立异奖。
1998年凭仗《
红西服》获得北京大学生影戏节优异男演员。2000年凭仗《
相伴永远》获“华表奖”优异男演员和影戏表演艺术学会优异男演员奖。
2008年末参演影戏《
梅兰芳》，王学圻饰演梅兰芳早年敌手十三燕，获得金马奖最好男配角奖。
2009年拍摄影戏《
十月围城》，饰演贩子李玉堂。凭仗此片他夺得第四届亚洲影戏大奖的最好男主角。
2013年1月24日，王学圻担负主演的抗战电视剧《姥爷的抗战》在横店进行首次媒体
探班。王学圻在剧中饰演一个留学归来的贵令郎“姥爷”。王学圻在《
钢铁侠3》中饰演“吴博士”一角，与小罗伯特·唐尼、格温妮丝·帕特洛演出敌手戏。7月11日是周杰伦自导自演的影戏《晒台恋爱》首映，王学圻担负影戏中的江湖大佬角色雷哥，加俐俐市市居会会长，是整个郊区的收租头子。
2014年3月，主演演谍战电视剧《姥爷的抗战》，在剧中饰演一留学归来风姿潇洒的贵令郎“姥爷”。同年7月，介入拍摄陈凯歌指点影戏《
道士下山》。
2015年4月30日，影戏《
赤道》上映在剧中饰演大陆特派高官公事员。4月23日表态第五届北京国际影戏节闭幕式。
