2003年，薛凯琪进入华纳唱片公司；2004年起头进入乐坛，于同年4月8日刊行了第一张专辑《'F'Debut》。
2004年4月，她为了她的写真集“F·Trip”亲自到日本本州大阪取景摄影。同年，她被无线电视邀请介入电视剧《
学警雄心》拍摄，成为女主角。5月5日，她推出《FDebutAVCD》，傍边收录了《奇洛李维斯复书》的出格版《奇洛李维斯复书（真的复书了）》（与郭富城独唱）及及多首歌曲的MV。
2004年，23岁的薛凯琪于叱咤乐坛风行榜颁奖仪式凭《奇洛李维斯复书》一曲获得“专业推介叱咤十大”第7位，厥后在IFPI香港唱片销量大奖中获“最畅销当地女新人”。
2005年1月17日，刊行《886AVCDSingle》，收录《886》、《南瓜车》及它们的MV。4月21日，刊行第二张专辑《FunnyGirl》，收录歌曲包孕《男孩像你》、《小黑与我》。2005年下旬，她首套参演的电影《
早熟》上映，该片由尔冬升执导。9月，她出演的第二部电影《
挚爱》上映。
2006年2月，香港电影金像奖颁奖仪式候选名单发布，她凭《早熟》中的表演，入围第25届香港电影金像奖“最好新演员”提名。6月下旬，薛凯琪首部笑剧电影《
新扎师妹3》上映。7月，薛凯琪再次参演无线电视剧拍摄，因为将要拍摄另一电视剧《
新不了情》；同月，她凭仗《早熟》的表演获提名角逐第11届香港电影金紫荆颁奖仪式"最好新演员"奖。
2007年6月12日，刊行《"F"Best》。2008年1月30日，其首支国语主打《爱丽丝的第一次》派到电台。4月18日，首张国语专辑《It'sMyDay》刊行，共收录十首国语歌曲，包孕《我不需要Tiffany》、《爱丽丝的第一次》、《新不了情》等。7月，薛凯琪派出2008年第一首广东歌曲《剑龙在草地漫步》，该曲是第二首方大同写给薛凯琪的广东歌曲。12月19日，刊行专辑《Smile》。
2009年1月，薛凯琪为香港电台《太阳运划》设计Tee。3月，薛凯琪起头拍摄《
廉政行动2009》此中三个单位及电影《人世笑剧》。3月20日，舞台剧《LastSmile,FirstTear》推出DVD。4月19日，薛凯琪列席第二十八届香港电影金像奖颁奖仪式，并担负颁奖嘉宾。5月12日，薛凯琪介入《TVB512再展关切》四川大地动一周年数念流动。5月至6月，起头拍摄由黄真真执导的电影《离婚说爱你》。6月8日，薛凯琪派上单曲《叮叮车》。8月17日，薛列席8.8水患关爱行动。9月11日，薛凯琪派上第二支单曲《
微笑杀人事务》。10月3日，推出派台单曲《慕容雪》。10月16日，薛凯琪推出其首张2009年广东迷你专辑《ReadMe》。10月26日，薛凯琪进行德福广场薛凯琪ReadMe多面签唱会。10月下旬，薛凯琪到中国内地一个月拍《聊斋3》剧，11月拍毕。11月，应香港中文大学邀请，介入校园戏院《爱情嘉韶华》。
2010年，薛凯琪于年度叱吒乐坛风行榜颁奖仪式中，首次获得叱吒乐坛女歌手铜奖。厥后，她在纽约中文电台热爆歌曲风行榜也获得“年度热爆女歌手银奖”，在SINAMusic乐坛民意指数颁奖礼2009别离凭《叮叮车》获得“SINAMUSIC最高收听率二十大歌曲”及凭《慕容雪》获得“SINAMUSIC最高收视MV大奖”，在2009年度雪碧中国原创音乐风行榜凭《
苏州河》获得“港台金曲奖”及“最具潜质歌手”。同年，她凭《离婚说爱你》夺得“2010年越南电影节最好女主角”、“明周演艺动力大奖2010香港最突出女演员”、“人气搜寻女演员奖”、香港演艺人协会17周年晚会暨演艺人2010精采表现奖颁奖仪式的“电影精采表现女演员奖”、第11届华语电影传媒大奖的“观众票选最受瞩目表现奖”。
2011年，她首度凭电影《离婚说爱你》入围香港电影金像奖“最好女主角”。2月14日，她于恋人节推出《唇印》。3月至5月，她再度往北京拍摄《真爱谎言》。7月8日，薛凯琪推出EP《AugustGirl》。8月，她主演的电影《算吧啦，老豆！》在香港上映。
2012年，她出演的《烂赌夫斗烂赌妻》、《低俗笑剧》、《悬红》、《
青魇》和《DIVA富丽以后》前后上映。2月1日，薛凯琪派出第一首派台作品《9:55pm》。4月5日，薛凯琪派出第二首派台作品《AllYouNeedIsMe》。6月4日，派出第三首作品《倒刺》。6月29日，薛凯琪推出唱片《Filicious》。7月8日，薛凯琪在红|香港体育馆进行首个大型小我售票演唱会《FiliciousFionainConcert2012》。8月，薛凯琪正式公布终止与由出道便起头合作的华纳唱片公司续约。9月4日，薛凯琪在“太阳文明一周年发布会”中公布正式加盟黄柏高旗下的太阳文娱文明（Suncity818）。11月，薛凯琪在2012年第十二届全球华语歌曲排行榜获得香港地域精采歌手奖。
2013年1月，香港电台十大中文金曲颁奖仪式终于让她再度踏上该颁奖台，获颁发“全年最好进步奖银奖”。2月，薛凯琪凭电影《悬红》夺得澳洲2013“第三届金考拉国际华语电影节”的“最好女演员”奖。3月，薜凯琪在“第九届劲歌王金曲金榜年度总选颁奖仪式”获颁发三个奖项，包孕凭《嘲笑话》夺得“粤语金曲奖”、“最受欢迎女歌手”及“卓著表现奖”。
2014年9月，薛凯琪二度踏上红馆，举办小我演唱会《TonightFionaLive2014》。据香港媒体报道，薛凯琪2014年10月6日前去商台宣扬下周推出的新碟《Tonight》，她透露新歌《最初最初》MV及微电影由她亲自操刀拍摄。至于唱片封套造型，她还会有新的构想。
2015年，与黄晓明、刘青云主演的动作悬疑电影《
暴疯语》，于4月3日上映。
