2005年,佐佐木希被日本漫画杂志举办的“日本天下寻觅美女”流动的搜查员挖掘,照片登上杂志封面后,一夜走红。
2006年获得全日本女子高中生礼服角逐最高奖得主,踏入模特行业。
2008年,介入电影《
变身西装》的拍摄。同年为日本可口可乐(健美茶)代言。
2009年,成为乐天集团(Fit's)的形象代言人。同年,由人气模特佐佐木希首次担纲主演的电影《
天使之恋》于10月19日在东京电影节上映,演出禁忌”师生恋“。
2010年,佐佐木希作为“最美丽面孔日本美女”入选美国电影网站“TCCandler”“2010年最美丽的脸100人”排行榜,排行第三十三位,而且被誉为“美国人最喜好的日本第一纯情美少女”。同年,介入电视剧《
神之水滴》以及《
相扑女孩》的拍摄。
2011年,《日经杂志》评选出日本20名最美女伶,佐佐木希排行第一位。此后,佐佐木希成为“日本美少女”的代表。同年,佐佐木希再次入选美国电影网站“TCCandler”“2011年最美丽的脸100人”排行榜,排行七十一位,仍然名列日本第一位。
2012年,参演影片《
高校痞子田中》的拍摄。同年参演拍摄多部日剧,如《天色姐姐》,《爱在安然夜SP》等。
2013年,再次入选”2013年全球最美丽的脸蛋100人“排行榜。同年获得日本”2013年度年青女伶依照心爱以及美丽来打分“居第1位。
2014年,介入日本著名可骇片咒怨系列《咒怨,终结的起头》的拍摄,作为影片主演的小希,在电影里面饰演一位美女班主任。同年还出演了泽尻英龙华主演的电视剧《
FirstClass》,因出演该剧再次人气大涨。同年9月,出演的电影《安好咖啡馆之歌》在日本上映,10月又出演了电视剧《FirstClass》的第二部以及电视剧《
黑服物语》。
2015年,出演了唐泽寿明主演的日剧SP《THELASTCOP》以及电影《离结婚比来又最远的女人》,4月,出演了黑木瞳主演的电视剧《
替罪羊》。6月,与户田惠梨香,黑木明纱等人一路出演短剧《爱情あるある》。