1979年,主演第一部无线电视剧作品《
四眼神探》。
1980年,他参演第一部影戏《灰灵》,片中他不单是一个演员,还担负导演以致监制。
1984年,凭仗在影戏《
失婚老豆》中的隽拔表演,首次提名香港影戏金像奖(第4届)最好男主角奖。
1985年,郑则仕规画自编、自导、自演一部温馨而悲情的故事片《何须有我》,主人公是一个命运多蹇的弱智少年“肥猫”,这是他拍的第40部影戏,也是头一次不饰演笑剧。同年,摘取了第5届香港影戏金像奖最好男主角桂冠并获得评审团大奖两项重要声誉。
1988年,他找来张曼玉等演员,拍摄《何须有我》续集《肥猫飘流记》。
1992年,与李修贤、任达华、李子雄携手主演影戏《
四大探长》,在片中饰演一个警队探长。
1993年,与成龙、伍咏薇、罗家英、卢惠光、柯受良配合主演影戏《
重案组》,饰演一个贪污捕快。同年,介入无线电视剧《
龙兄鼠弟》的表演。
1994年,在李连杰主演的《
中南海保镖》中饰演一个警队沙展梁鉴波。
1996年,他在香港导演赵崇基推出影戏《三个受伤的警察》饰演夺命甘。同年,他再获香港影戏金像奖最好男主角。
1997年,因“肥猫”的胜利引发了电视界人士的重视,香港亚洲电视台即借重邀请郑则仕出演电视连续剧《
肥猫正传》并饰演弱智少年肥猫。
1999年,与江美仪、何家劲、鲍起静、苗侨伟携手主演电视剧《肥猫正传》的续集《肥猫正传Ⅱ》。
2002年,与郝蕾、关礼杰、斯琴高娃、鲍起静配合主演电视剧《
肥猫寻亲记》,饰演男主角肥猫。同年,与袁咏仪、恬妞、黄日华、林湘萍配合主演电视剧《法内幕》,饰演资深师爷罗又大。
2004年,与陈炜、金沛辰、鲍起静、段秋旭携手主演古装剧《三宝医馆》,饰演为人忠诚、医术高超的三宝。
2005年,与舒淇、霍建华、李俊锋、于荣光合作主演古装电视剧《
风尘三侠之红拂女》,饰演才高气傲且心慈手软的隋朝大司空杨素。
2008年,香港无线电视翡翠台推出古装剧集《
金石良缘》,饰演对人热心、乐于助人的金石。
2010年,在张孝正执导的浪漫恋爱电视剧《恋爱能够有》,饰演钱啸的父亲。
2011年,与于荣光、王力可、谢君豪携手主演革命史诗题材剧《护国军魂传奇》,饰演民国大总统袁世凯。
2012年,与姚芊羽、辛柏青、王一楠,王大治配合主演今世都市剧《媳妇的夸姣宣言》,饰演老卫。同年,与潘长江,鲍国安,巩汉林、陈浩民携手主演电视剧《伶俐小空空》,饰演金如山。
2015年,与林o、张晓龙、张檬、斓曦携手主演古装武侠剧《
陆小凤与花满楼》,饰演霍休。同年,还出演谍战影戏《
王牌》。