迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）终于找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰情愿深上天狱，留下兄弟两个继续实现“猎人”职责。同时兄弟俩也领会到“黄眼恶魔”的存在，起头一起追踪这个最大敌人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性情、抱负不合也一向存在，时时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的独一目标，为了萨姆能够好好活下去，迪恩不吝和恶魔做买卖，用自己的魂魄换回萨姆的性命……
