明代末年，皇帝昏庸，曾保家卫国屡立功劳的锦衣卫被奸佞行使，沦为暗杀对象，令众人心惊胆战。因谋权篡位而被施以刖刑的庆亲王（洪金宝 饰）虽被流放塞北多年，然野心不死，暗中勾通大寺人贾精忠（罗家英 饰），诡计东山再起。贾精忠在中土掀起一场腥风血雨，不肯苟从者格杀勿论。锦衣卫批示史青龙（甄子丹 饰）在履行任务过程当中因发明贾精忠阴谋而被追杀，身受重创后委身正义镖局以图珍爱玉玺。茫茫大漠，青龙在镖头之女乔花（赵薇 饰）以及天鹰帮帮主大漠判官（吴尊 饰）的赞助下预备阻止庆亲王与贾精忠的阴谋，此时，庆亲王义女——拥有绝世武功的脱脱（徐子珊 饰）身负追杀青龙的任务亦赶至雁门关……
