在阴森可骇使人谈之色变的鬼魂丛林深处，耸立着一幢巍峨庄重的古堡。这里的主人恰是申明显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中差别，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他单独扶养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了珍爱女儿免遭人类的戕害，而特地建筑了这座名为尖叫旅社的城堡，通俗人类绝对没法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴瞥见识外面的世界，早有预备的德古拉设下骗局，却不测将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。 乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股斩新的气味，德古拉伯爵则不能不化尽心血隐藏他是人类的真相……
