为了获取更多的蓝精灵精髓，邪恶巫师格格巫（汉克·阿扎利亚 Hank Azaria 饰）制作了两个调皮捣鬼的灰色小精灵韦克茜（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 配音）和海库斯（JB·斯穆夫 J.B. Smoove 配音）。可是他没法从灰精灵那里提取精髓，为此格格巫派出韦克茜混入大丛林，绑架了行将迎来诞辰的蓝妹妹（凯蒂·派瑞 Katy Perry 配音），进展能从她口中拷问出蓝爸爸（乔纳森·温特斯 Jonathan Winters 配音）将她变蓝的奥秘。 为了营救蓝妹妹，蓝爸爸带领笨笨（安东·尤金 Anton Yelchin 配音）、厌厌（乔治·洛佩兹 George Lopez 配音）、浮浮（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 配音）重返人类世界，并在他们人类同伙的赞助下，睁开了蓝妹妹的营救行动……
