2009年毛晓彤出演《
女神捕》，饰演柳儿一角，这是毛晓彤第一部电视剧，从此起头演艺之路。
2011年毛晓彤参演的家庭亲情剧《
傻春》在河南卫视、中心电视台等播出，毛晓彤饰演为人仗义的少年赵素不，收成了许多观众的喜爱。
2012年3月26日，由孙俪、陈建斌、蔡少芬等主演的《甄执》在安徽卫视和上海东方卫视播出第一天收视率就排到了前三名，4月7日，在安徽卫视以1.281%的收视率夺得收视第一位，4月26日大结局在安徽卫视收视率达到2.316%，在剧中毛晓彤饰演引人怜的清爽采苹瑛贵人；6月24日由毛晓彤、钟汉良、张定涵、陈楚河等主演的古装武侠电视剧《海角明月刀》在湖南卫视播出，获得天下收视冠军，毛晓彤饰演南宫翎一角，并凭仗该角色入围第三届乐视影视盛典电视剧最好新人奖；10月份开拍民国电视剧《
刀客家族的女人》，饰演明月一角。
2013年4月15日由桐华创作小说《云中歌》改编的电视剧《
大汉情缘之云中歌》开拍，该剧由毛晓彤、陆毅、陈晓、杨颖等主演，毛晓彤饰演皇后上官小妹一角；9月份于正担负编剧，陈妍希、陈晓等主演的《
神雕侠侣》开拍，毛晓彤饰演郭芙一角；12月由钟汉良、金起范、张檬等主演的武侠剧《
天龙八部》于湖南卫视播出，毛晓彤饰演钟灵。
2014年4月毛晓彤客串的古装剧《
宫锁连城》播出；同年出演青春恋爱剧《恋爱回来了》。
6月著名感情作家鸿水自编自导的都市励志恋爱影戏《
我是奋青》开机，当红人气小生孙坚、古装“萌主”、人气新星毛晓彤等联袂主演，已定档2015年7月上映。
9月毛晓彤加入2015春夏纽约古装，她与Angelababy、蒋梦婕、娄艺潇等并肩出如今纽约秀场，配合展示中国荧屏新权势的风采。
11月加入浙江卫视第四时度斩新打造的全明星密屋逃脱游戏真人秀节目《星星的密屋》，并一起获胜进入决赛。
12月由克顿影视出品的青春诙谐笑剧，蒋家骏、綦小卉执导，王传君、毛晓彤青春诙谐笑剧《
乌鸦嘴妙女郎》饰演女一号贝丽丽。
2015年4月参演芒果TV自制网络剧《
金牌红娘2》，同月进入《不能不爱》剧组与潘玮柏同伴饰演女二号姚瑶
2015年8月主演电视剧《
微微一笑很倾城》联袂郑爽和杨洋，在剧中饰演”二喜“一角。
