神机妙算的内森·德雷克（汤姆·赫兰德 饰）和经验雄厚的寻宝者维克多·苏利文（马克·沃尔伯格 饰）构成同伴，追寻费迪南·麦哲伦500年前遗失的宝藏。一起头，这似乎只是个简略的寻宝事情，但很快演酿成了一场惊险刺激、横跨全球的比赛。他们必需赶在无情无义的蒙卡达（安东尼奥·班德拉斯 饰）之前寻得宝藏。蒙卡达坚信他和他的家族才是宝藏的合法继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的宝藏，甚至还可能找到内森失落已久的哥哥……但首先，他们必需学会共同努力。
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